他可能是史上最尴尬诺奖得主和死对头同台领

北京看白癜风最好医院 http://pf.39.net/bdfyy/tslf/

每一年的诺奖季,有人和合作者、学生、伴侣一同喜提诺奖,皆大欢喜;也有人和竞争对手同台领奖,不知他们当时是什么心情。一百多年前的一次演讲就因此留下了名场面——一位获奖者现场激烈批评另一位获奖者的工作,因为对方用他发明的技术推翻了他相信的理论。

卡哈尔(左)与高尔基(右)。图片来源:Nobelprize.org

这个故事要从一位立志成为画家的科学家说起。

年,圣地亚哥·拉蒙-卡哈尔(SantiagoRamonyCajal)出生在西班牙北部的纳瓦拉省。因为性格顽劣,他从小就被踢皮球一样从一间学校转到另一间学校,11岁的时候甚至用自制大炮轰掉了邻居院子的大门。为了让孩子学会守规矩,父亲一度想让他去做学徒,将来当个鞋匠或者理发师。

但卡哈尔对绘画有着极大的热情和天赋。他的父亲是外科医生和解剖学教师,曾带着十几岁的他去墓地,搜寻人的尸骨进行研究。于是卡哈尔对绘画的热情转向了解剖学,随后进入父亲任教的萨拉格萨大学(UniversityofZaragoza)学习医学。到31岁那年,他当上了西班牙瓦伦西亚大学(UniversityofValencia)的解剖学教授。

约-年间,卡哈尔在实验室里。图片来源:WikimediaCommons

在19世纪下半叶,细胞学说已经经过了约三十年的发展,人体中的许多细胞都得到了描述,但神经细胞仍然是个谜。这些细胞具备高度不规则的外形,朝外伸出一束束纤细的分支,谁也不知道这些分支延伸到什么地方、发挥了什么作用。不过,打破这个困境的技术已经诞生了十多年,它在等待卡哈尔发现它。

这次相遇发生在年。卡哈尔到马德里拜访精神科医生路易斯·斯马罗·拉卡布拉(LuisSimarroLacabra)。拉卡布拉从法国学习归来,他对卡哈尔展示了自己学到的一种组织染色技术。卡哈尔被眼前的景象深深震撼:经过处理的神经组织标本放在显微镜下,一片浅黄色的背景当中,被染成黑色的神经元如同舒展枝叶的树木。

使用高尔基染色法染色的锥体神经元。图片来源:WikimediaCommons

这就是高尔基染色法。

在厨房里切脑子的人

高尔基染色法得名于意大利科学家卡米洛·高尔基(CamilloGolgi)。高尔基发现了许多解剖结构,包括被写进中学生物课本的高尔基体,细胞内部的“中转站”。但影响最为深远、并使他获得诺贝尔奖的成就,还是他在自家厨房里发明的“黑色反应”(blackreaction)。

高尔基体3D示意图。图片来源:WikimediaCommons

在此之前,学界研究细胞主要依靠两种方法。一种方法是将组织切片后使用苏木精(hematoxylin)或胭脂红染色,这种方法用于研究其他组织是够用了,但是对于神经细胞,它只能让细胞核周围的一圈着色,最多能够展示一些树突的基部。另一种方法是使用铬酸(chromicacid)或重铬酸钾(potassiumdichromate)溶液浸泡,使神经组织固定、硬化,然后在显微镜下用针将神经元分离出来。这种方法也只适用于一些较大的神经细胞,那些纤细的轴突末梢都不可避免地在处理过程中被破坏了。

第一张神经细胞图片,发表于年,发表时作者奥托·弗里德里希·代特(OttoFriedrichDeiters)已经逝世。图片来源:Deiters,

年,高尔基染色法的诞生改变了这种局面。这种染色方法的步骤如下:

1.将新鲜的神经组织用福尔马林固化,然后浸泡在2.5%的重铬酸钾水溶液中1至45天(有时需要更久);

2.在0.5%至1%的硝酸银溶液中浸泡一定时间;

3.将组织脱水并切割,不包埋;

4.用振动切片机切成60微米厚的切片,放进蒸馏水中;

5.将切片放置于正电荷防脱载玻片(superfrostplussludes),风干10分钟;

6.用95%酒精、%酒精脱水,用二甲苯清理,盖上盖玻片。

高尔基。图片来源:WikimediaCommons

高尔基染色法只能让1%到5%的神经细胞染色。由于这种不可靠的性质,学界对这种方法反应冷淡,只有很少人使用它。高尔基感到灰心丧气,转而研究疟疾,竟鉴定出几种不同的疟原虫,声名鹊起。多年以后,这种方法才在另一位科学家——卡哈尔的手中重新发扬光大,但高尔基本人显然对此并不高兴。

重新发现高尔基染色法

只有少数细胞能被染色,这乍看之下是个缺陷,但在卡哈尔眼里它是个优点。如果所有神经细胞都被染色,在显微镜下看到的就会是一团乱麻。而使用高尔基染色法,被染色的细胞虽然占少数,但它会被整体染色,让卡哈尔得以观察单个神经细胞的完整结构。

卡哈尔作品,人类小脑中的浦肯野细胞。图片来源:WikimediaCommons

等一下,神经细胞真的存在吗?

尽管早在年,德国科学家奥托·弗里德里希·代特(OttoFriedrichDeiters)就绘制了第一张神经细胞图片,但当时流行的观点认为,神经系统是一张错综复杂、无法分割的网。这就是环路理论(reticulartheory)。

高尔基也是环路理论的坚定支持者。在转向疟疾研究之前,高尔基利用这种技术绘制了大脑的多个解剖结构。他观察到轴突存在广泛的分叉,他认为这是大脑和脊髓中遍布的网状结构的基础。

高尔基借助自己发明的染色方法绘制的海马体。图片来源:WikimediaCommons

但使用高尔基染色方法,卡哈尔发现事实并非如此。在19世纪90年代,他绘制了一系列精美的图片,表明神经元尽管形状复杂,它仍然符合细胞的定义,是独立的结构。他描述了神经元的胞体、树突和轴突,证明这些复杂精细的结构都是从胞体生长出来的。更重要的是,神经元通过突触相互连接,进行信号传输,但它们没有发生融合,每个神经元仍然是独立的个体。这就是与环路理论相对立的神经元理论(neurontheory)。

凭借无可辩驳的证据和过人的洞察力,卡哈尔让学界同行纷纷放弃了环路理论,也为现代神经科学打下了基础。年,诺贝尔奖评审委员会决定将生理学和医学奖授予高尔基和卡哈尔,以“表彰他们在解释神经系统结构方面的研究工作”。

和死对头同台领奖

看着自己发明的方法被用来推翻自己维护的理论,高尔基的心情一定十分复杂。在颁奖典礼上,高尔基先发言,决定再为环路理论辩论一番。他说:

“很奇怪,我一直反对神经元理论,但是这个理论开始得到承认还是因为我的工作。我选择神经元作为我的演讲主题。现在这个观点大体上已经不受欢迎。”

接下来,他谈到大脑受伤后复原的能力、导航能力和整合不同功能的能力,他认为这些都是支持环路理论的证据。他还说:“尽管这和将组成元素个体化的趋势背道而驰,但我仍然无法放弃这个观点,神经系统是整体行动的,别怪我坚守旧观念。”

面对比自己大9岁的前辈的公开批评,记录显示卡哈尔没有生气,而更多是尴尬。但他仍然不卑不亢,现场感谢了许多对他有帮助的人,并对听众们介绍了自己的工作。最后他说:

“没错,从分析工作的角度来看,如果所有神经中枢都由运动神经……和感觉神经之间的连续中介网络组成,这将是非常方便且经济的。不幸的是,大自然似乎没有意识到我们的智力对便利和统一的需求,而常常对复杂性和多样性感到高兴。”

卡哈尔作品,一个溺亡的人小脑中的浦肯野细胞。图片来源:卡哈尔研究所

高尔基一生反对神经元理论,直到年逝世。但以他的名字命名的解剖结构和染色方法仍然留在了教科书里,并且诺奖


转载请注明:http://www.aierlanlan.com/rzgz/2226.html

  • 上一篇文章:
  •   
  • 下一篇文章: 没有了